H2 blokatori histaminskih receptora: nazivi lijekova

Ova je skupina među farmakološkimpripreme jednog od vodećih, pripada sredstvima izbora u liječenju bolesti ulkusa. Otkriće H2 blokatora histaminskih receptora tijekom posljednja dva desetljeća smatra se najvećim u medicini, pomažući u rješavanju ekonomskih (pristupačnih troškova) i socijalnih problema. S obzirom na pripremama H2 blokatora rezultatima terapiji ulkusne bolesti imaju značajno poboljšana, kirurški zahvati su rjeđe moguće, kvaliteta života bolesnika poboljšana koristi. "Cimetidin" zvan "zlatni standard" u liječenju čireva, "Ranitidin" je 1998. postao nositelj prodaje prodaje farmakologije. Veliki plus je niska cijena i time učinkovitost priprema.

korištenje

Koriste se H2 blokatori histaminskih receptoraza liječenje gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače se nazivaju histaminski) stanice želučane sluznice. Zbog toga se proizvodnja i isporuka klorovodične kiseline u lumen želuca smanjuju. Ova skupina lijekova odnosi se na antisekretorne antiulceričke lijekove.

Najčešće H2 blokatori histaminskih receptorakoristi se u slučajevima manifestacija peptičkog ulkusa. H2 blokatori se ne samo smanjiti proizvodnju solne kiseline, već oni također inhibiraju pepsin, želučani sluz tako povećava, postoji povećana sinteza prostagladinov, pojačano lučenje bikarbonata. Motorna funkcija trbuha normalizira, mikrokriženje se poboljšava.

Indikacije za uporabu H2-blokatora:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični i akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolesti izazvane respiratornim refluksom;
• kronični gastritis i duodenitis;
• Barrettov jednjak;
• lezije s čirima jednjaka;
• Ulkus želuca;
• ljekovitih i simptomatskih ulkusa;
• kronična dispepsija s prsima i epigastričnom boli;
• sustavna mastocitoza;
• za sprečavanje stresnih ulkusa;
• Mendelssohnov sindrom;
• sprečavanje aspiracije pneumonije;
• krvarenje gornjeg gastrointestinalnog trakta.

H2 blokatori histaminskih receptora: razvrstavanje lijekova

Postoji klasifikacija ove skupine lijekova. Podijeljeni su po generaciji:

• Prva generacija pripada "cimetidinu".
• "Ranitidin" - blokatori H2 histaminskih receptora druge generacije.
• Do treće generacije je "Famotidin".
• Prema četvrtoj generaciji je "Nizatidine".
• Peta generacija pripada Roxatidinu.

"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbogovaj poluživot je vrlo kratak, metabolizam jetre je značajan. Blokator reagira sa citokrom P-450 (mikrosomalnog enzima) s brzinom promjene jetre ksenobiotika metabolizma. „Cimetidin” je univerzalni inhibitor metabolizma u jetri većine lijekova među. U tom smislu, on je u stanju ući u farmakokinetičke interakcije, dakle, moguće akumulacije i povećani rizik od nuspojava.

Među svim H2 blokatora, "cimetidin" je boljiprodire u tkiva, što također dovodi do povećanih nuspojava. On istiskuje endogeni testosteron iz komunikacije s periferalnim receptorima, čime uzrokuje oštećenje seksualnih funkcija, dovodi do smanjenja potencijala, razvija impotenciju i ginekomastiju. "Cimetidin" može uzrokovati glavobolje, proljev, prijelaznu mijalgiju i arthralgiju, povećanu kreatinin krvi, hematološke promjene, lezije CNS-a, imunosupresivne akcije, kardiotoksične učinke. H2 blokator histaminskih receptora treće generacije - "Famotidin" - prodire manje u tkiva i organe, čime se smanjuje broj nuspojava. Nemojte uzrokovati seksualnu disfunkciju i lijekove narednih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Svi oni nemaju interakciju s androgensima.

Usporedne značajke droga

Opisani su H2 histaminski blokatorireceptor (generacija klase lijekova), naziv - „Ebrotidin” osim označen „ranitidin bizmut citrat” nije jednostavna smjesa, i kompleks spoj. Ovdje baza - ranitidin - veže se na trovalentni bizmut citrat.

H2 blokator histaminskih receptora treće generacije"Famotidin" i II - "Ranitidin" imaju veću selektivnost nego "Cimetidin". Selektivnost je ovisna o dozi i relativnoj pojavi. "Famotidin" i "Ranitidin" su selektivniji od "cinitidina", utječu na H2 receptore. Za usporedbu: "Famotidin" je osam puta snažniji od "Ranitidina", "cinitidin" - četrdeset puta. Razlike u čvrstoći određene su iz podataka o ekvivalentnosti doza različitih H2-blokatora koji utječu na suzbijanje klorovodične kiseline. Snaga veza s receptorima također određuje trajanje učinka. Ako je lijek čvrsto vezan za receptor, polako se disocira, određuje se trajanje učinka. Bazalno izlučivanje "Famotidina" utječe na najdulje. Kao što pokazuje studije, "cimetidin" daje smanjenje lučenja bazalnih stanica kroz 5 sati, "Ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "Famotidin".

H2-blokatori pripadaju skupini hidrofilnihljekovite tvari. Od svih generacija, "cimetidin" je manje hidrofilan od ostalih, a umjereno lipofilni. To mu daje mogućnost jednostavnog prodiranja u različite organe, učinke na H2 receptore, što dovodi do niza nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" smatraju se vrlo hidrofilnim, ne prodiru dobro kroz tkiva, njihov primarni učinak na H2 receptore parijetalnih stanica.

Maksimalni broj nuspojava u„Cimetidin”. "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promjena u kemijskoj strukturi, ne utječu na metabolizam jetrenih enzima i daju manje nuspojava.

priča

Povijest ove skupine H2-blokatora započela je1972. Britanska tvrtka u laboratoriju pod vodstvom Jamesa Blakea istraživao i sintetizirati veliki broj spojeva koji su strukturno slični molekule su histamin. Nakon utvrđivanja sigurnih veza upućivana je na kliničke studije. Prvi blokator boramida nije bio potpuno učinkovit. Njegova struktura je promijenjena, pokazalo se da je metilamid. Kliničke studije pokazale su veću učinkovitost, ali se povećala toksičnost u obliku granulocitopenije. Daljnji rad je doveo do otkrića "cimetidina" (prve generacije lijekova). Lijek je uspješno testiran u kliničkim ispitivanjima, 1974. je odobren. Tada su počeli koristiti blokatore H2 histamin receptore u kliničkoj praksi, to je revolucija u gastroenterologiji. James Black 1988 dobio je za ovo otkriće Nobelovu nagradu.

Znanost ne prestaje. Zbog višestrukih nuspojava "cimetidina", farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje učinkovitijih spojeva. Tako su otkriveni i drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utječu na njezine stimulante (acetilkolin, gastrin). Nuspojave, "acid ricochet", usmjerene su znanstvenicima na pronalaženje novih sredstava za smanjenje kiselosti.

Zastarjeli lijek

Postoji modernija klasa lijekova -inhibitore proton pumpe. Oni se ističu u supresiji kiseline, barem nuspojavama, u vrijeme djelovanja, H2 blokatora histaminskih receptora. Lijekovi, čija su imena gore navedena, i dalje se često koriste u kliničkoj praksi zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće "Famotidin" ili "Ranitidin").

Koristi se antisekretorna suvremena sredstvada se smanji količina klorovodične kiseline, podijeljeni su u dvije velike klase: inhibitore proton pumpe (PPI), kao i H2 blokatore histaminskih receptora. Lijekovi se karakteriziraju djelovanjem tahiilaksa, kada ponovljena primjena uzrokuje smanjenje terapeutskog učinka. PPI nema takav kvar, dakle, za razliku od H2 blokatora, oni se preporučuju za produljenu terapiju.

Fenomen tahiilaksa u prijemuH2-blokatori se promatraju od početka terapije unutar 42 sata. Kod liječenja ulceroznog gastroduodenalnog krvarenja, ne preporuča se korištenje H2-blokatora, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.

otpornost

U nekim slučajevima, blokatori histaminskih H2receptori (klasifikacija je gore navedena), kao i PPI lijekovi ponekad uzrokuju otpor. U provođenju takvih pacijenata u želucu praćenje pH okoliša nije otkrio nikakve promjene u unutaržclučanom razinu kiselosti. Ponekad otkrivenih slučajeva otpornosti na bilo H2 blokatori grupa, 2 ili 3 generacije i inhibitora protonske pumpe. I povećanje doze u takvim slučajevima ne radi, morate odabrati neku drugu vrstu droge. Studiranje određene H2-blokatora, omeprazol i (IPP) pokazuje da je od 1 do 5% slučajeva nisu promjene u svakodnevnom pH metrijom. U dinamičnom promatranja procesa obradi kiselinom smatra se najučinkovitijim shema gdje jednjaka pH monitoring istražuje na prvi, a zatim se na peti i sedmi dan liječenja. Prisutnost bolesnika s potpunom otpora ukazuje na to da je u kliničkoj praksi, ne postoji lijek koji bi imao apsolutnu učinkovitost.

Nuspojave

H2 blokatore histaminskih receptoraučinci su uzrokovani različitim frekvencijama. Upotreba "cimetidina" uzrokuje ih u 3,2% slučajeva. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7% Nuspojave uključuju:

• Vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, umor, pospanost, zbunjenost, um, depresija, uznemirenost, halucinacije, nekontrolirani pokreti zamagljen vid.
• Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasstol, asistol.
• Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
• Akutni pankreatitis.
• Preosjetljivosti (groznica, osip, bol u mišićima, anafilaksija, artralgija, eritema multiforme, angioneurotski edem).
• Promjene funkcionalnih testova jetre, miješani ili holistički hepatitis sa ili bez žutice.
• Povećana kreatinina.
• Povrede krvi (leukopenije, pancitopenije, agranulocitozu, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, i cerebralne hipoplazije hemolitičke anemije imuni.
• Impotencija.
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Smanjen libido.

Famotidin većina nuspojavaima gastrointestinalni trakt, često prolazi dijareja, u rijetkim slučajevima, naprotiv, dolazi do konstipacije. Proljev se pojavljuje zbog antisecretory učinaka. S obzirom na činjenicu da se količina klorovodične kiseline u želucu smanjuje, pH se povećava. U tom slučaju, pepsinogen se polako pretvara u pepsin, koji pomaže razbiti proteine. Probava je poremećena, a proljev se često razvija.

kontraindikacije

Blokteri H2 histaminski receptori uključuju niz lijekova koji imaju slijedeće kontraindikacije za upotrebu:

• Povrede u radu bubrega i jetre.
• Cirroza jetre (portosystemic encephalopathy in anamnesis).
• Dojenje.
• Preosjetljivost na bilo koji lijek u ovoj skupini.
• Trudnoća.
• Djeca do 14 godina.

Interakcija s drugim sredstvima

H2 blokatori histaminskih receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada razumljiv, imaju određene interakcije farmakokinetičkih lijekova.

Usisavanje u trbuhu. Zbog antisekretornih učinaka, H2-blokatorimogli utjecati na apsorpciju lijeka-elektroliti, gdje postoji ovisnost o pH, jer lijekovi mogu smanjiti stupanj difuzije i ionizacije. „Cimetidin” može smanjiti apsorpciju alata kao što su „Antipyrin” „ketokonazol” „klorpromazina” i visokim željeznim pripreme. Da bi se izbjegle takve kršenja apsorpcije, lijekove treba uzimati 1-2 sata prije uporabe H2-blokatora.

Metabolički hepatitis. H2 blokatori histaminskih receptora (pripravci Igeneracija) aktivno djeluje zajedno s citokromom P-450, koji je glavni oksidans jetre. Poluvrijeme eliminacije se povećava, djelovanje se može produljiti, a predoziranje lijeka, koja se metabolizira za više od 74%, može se pojaviti. Najjači od svih reagira s citokromom P-450 je cimetidin, 10 puta više od ranitidina. Interakcija s "famotidinom" uopće se ne događa. Iz tog razloga, pri korištenju "Ranitidina" i "Famotidina" nema kršenja metabolizma hepata lijekova, ili se manifestira beznačajno. S upotrebom "cimetidina", klirens za lijekove se smanjuje za oko 40%, a to je klinički značajno.

Stopa protoka krvi u jetri, Moguće smanjenje brzine jetreprotok krvi do 40% uz uporabu "cimetidina", kao i "ranitidin", moguće je smanjiti sustavni metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom. "Famotidin" u tim slučajevima ne uvodi promjene u brzini protoka krvi u portalu.

Cjevasti izlučivanje bubrega. H2-blokatori se luče s aktivnim izlučivanjembubrežnih tubula. U takvim slučajevima, interakcije s paralelnim lijekovima su moguće ako njihovo izlučivanje provede isti mehanizmi. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti izlučivanje izlučenog bubrega na 35% novokainamida, kinidina, acetilnokainamida. "Famotidin" nema učinka na povlačenje ovih lijekova. Dodatno, njegova terapeutska doza je sposobna osigurati nisku koncentraciju u plazmi, koja se neće značajno natjecati s drugim sredstvima pri razinama lučenja kalcija.

Farmakodinamičke interakcije. Interakcija H2-blokatora s grupama drugihantisekretorni lijekovi mogu povećati terapeutsku učinkovitost (na primjer, s holinoblokatoramijem). Kombinacija s lijekovima koji utječu na Helicobacter (lijekovi metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin), ubrzava stezanje peptičkih ulkusa.

Farmakodinamički nepovoljniinterakcije se uspostavljaju u kombinaciji s pripravcima u kojima je uključena struktura testosterona. "Cimetidinski" hormon se premješta iz veze s receptorima za 20%, a koncentracija u krvnoj plazmi u isto vrijeme raste. "Famotidin" i "Ranitidin" nemaju takav učinak.

Trgovački nazivi

U našoj zemlji registrirane su slijedeće pripreme H2-blokatora i dozvoljene su za prodaju:

„Cimetidin”

Trgovački nazivi: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novi tsimetin", "Neytronorm", "Tagametom", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin", „Ulkometin "" Ulkuzal "" Tsimet "" Tsimegeksal "" Tsigamet "" cimetidin-Rivofarm "" cimetidin Lannaher”.

„Ranitidin”

Trgovački nazivi: "Atsilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sedico", "Zantac", "Ranigast", „Raniberl 150 "" Ranitidin "" Ranison "" Ranisan "" Ranitidin Akos "" Ranitidin BMS "" Ranitin "" Rantak "" "" Renks Rantag "" "" Yazitin Ulran "" Ulkodin. "

"Famotidine"

Trgovački nazivi: Gastrog, bloccid, anodin, kvamatel, gastrozidin, lasedil, ulfamid, pepidin, famonit, famotel, famosan, famopsin, famotidin Akos "," Famocid "," Famotidine Apo "," Famotidine Acry ".

"Nizatidine", Trgovačko ime "Aksid".

„roksatidin"Trgovačko ime" Roxane ".

Ranitidin bizmut citrat"Trgovačko ime" Pilorid ".